心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查毕竟

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食不相同饮食疗法健康结构起居，高胆固醇升高（HC）饮食疗法健康结构起居引诱血管粥样硬底化，用过增加胆碱（HC/HC）的HC饮食疗法健康结构起居做抗菌素医疗后，血管粥样硬底化达到了的部分防止（图1a）。非靶向疗法基础新陈基础代谢率组学体现 不相同喂食状态下血浆基础新陈基础代谢率组的其不平衡报价颠覆（图1b-c），16SrDNA体现 与胃肠微微海洋生物当中组群成增加关以（图1d）。非靶基础新陈基础代谢率组鉴别出了ImP，另一种胃肠菌群基础新陈基础代谢率物，与HC服务时血管粥样硬底化程度相关联（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与饮食疗法健康结构起居介入后胃肠微微海洋生物当中生态环境学的发展关以（图1h）。

图1 非靶向药物分泌组学揭露了 ImP 都是种与大动脉粥样硬度有关系的菌群工程群成瘾性性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名患病亚药学上冠脉粥样通户的受试者和105名不会冠脉粥样通户的剖析者，靶向治疗排泄组学一定量ImP极其相关排泄物（组氨酸和血尿酸）在血浆试品中的的含量。与剖析组比较，亚药学上冠脉粥样通户整体的血浆ImP渗透压值会目的性新增（图2a）。在其他序列中，ImP渗透压值与冠脉粥样通户和冠脉粥样通户的情况之間形成非线性网络或式非线性网络联系关系（图2b-d），得知ImP与最早的时候冠脉粥样通户之間的联系关系。 现在来探究了ImP与已设定的心力管的危险区情况内的锁定。在那二个人序列中，ImP与空腹服血糖和不当大脑分解代谢结构特征立即对应，比如高敏C反馈蛋清（hs-CRP）加入、体重增长系数（BMI）、肾脏油脂、高血脂特别、高血脂并且 高孔隙率脂蛋清（HDL）-胆固醇升高降底（图2e-f）。在修整了二个人序列中的常用的危险区情况后，较高的ImP能力与通常大主动脉粥样通户结局是什么独有对应（图2g），得出结论高ImP能力是大主动脉粥样通户风险存在加入的公式。

图2 .ImP与人類亚临床实验冠脉粥样疏松相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便进一点思考ImP对冠脉粥样硬度的导致相应因果关联，在冠脉粥样硬度易感小鼠的直饮泥里灌根ImP以后现，ImP继续补充剂多了主冠脉及跟部的冠脉粥样硬度的发展，而不用导致重复胆固醇升高或红提葡糖渗透压（图3a-b）。比较适合注意力的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠静脉血表示促炎性Ly6Chi 四核cpu组织癌细胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）组织癌细胞（图3c-d）多，这与促冠脉粥样硬度区域环境关干。 用ImP加工处理8周的小鼠活跃脉的scRNA-seq提示 成合成纤维細胞、内皮細胞和免疫性系统細胞的相对性比例不断增加（图3e），且生物富集较多炎症病变相关的径路（图3g）。在较弱T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP引导主动脉粥样硬度的专业能力为显著降低了（图3f），设定ImP的有危害环境因素与免疫性系统反响的成功激活关与。磷过酸掩盖组学进一部概述mTOR是ImP的具体靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP增长冠脉粥样通户易感小鼠的冠脉粥样通户和浑身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

基准文章：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w