当然B-1a组织受损细胞核是休内早期”巡逻”的免疫抗体检测护卫，靠长期自最新维系免疫抗体检测平衡量。TCF1与 LEF1这对转录受损细胞核因子，从前被看作T组织受损细胞核“偏干转换开关”，现今被声明同样的是B-1a组织受损细胞核的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究方案所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究后果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1人体细胞中的的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中可观传达，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前人体细胞核中抒发很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC症状性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损干扰B-1a生殖细胞制成与恒定保护。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a组织削减

2 、TCF1-LEF1干预B-1a细胞系的自我管理提升特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育不足，以及自更新软件心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性大幅度降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自己发布所须要

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1受损神经元代谢率与干受损神经元样的特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过干预MYC依懒的分解经由为B-1a癌细胞的自我发展最新带来了能源适用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1增强B-1细胞膜IL-10所产生与免疫性控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用力促IL-10会产生和稳定PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1催进 B-1a 上皮细胞行成IL-10并抑制脑神经中枢脑神经设备真菌感染

5 、TCF1-LEF1调空干人体细胞样群、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损仰制干体肿瘤细胞核样B-1体肿瘤细胞核的健康发育并有助于体肿瘤细胞核耗竭

6 、人们的微生命科学积极意义：TCF1-LEF1的免疫性的调节与微微生物标签物角色

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生皮肤感染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a细胞膜免役回复逐项为的诊断标志的意思物

好文章总结

本的深入分析控制系统揭示了TCF1和LEF1是怎样顺利通过干预MYC依赖性的代谢转化渠道和IL-10呈现来形成B-1a神经元的干性皮肤和设定作用。并的深入分析师就要社会胸膜皮肤感染患儿中会发现了好几个类形容CD43、CD5并共形容TCF1和LEF1的B-1样神经元群体心理，此类会发现了不说清晰先天不足性B神经元生态学学作用，也为有关于急病的诊断报告和的治疗可以提供了理论与实践通过。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单细胞系测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞核测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多方面拜谱生物中所覆盖，为核心科技研究与诊疗转化率提供更灵活、更全面的单细胞系防止方法。欢迎咨询！

参阅学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0