血糖值高的视膜病损（DR）是引起劳动者年领儿童眼盲的常见主要原因，但其发病原因管理机制尚不是知道。视膜色素沉淀上皮（RPE）在恢复视膜恒定中起着至关主要的的作用。

近日，中国南方医科师范大学其次所属医院门诊在Advanced Science上发表题为“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy”的研究文章。首次直接证实RPE细胞衰老与DR发病相关，为早期DR干预提供了“抑制衰老发生+清除衰老细胞”的双重新策略及PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴这一新靶点。拜谱微生物为该研究提供球蛋白互作组拜谱生物。

英语翻译问题：PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy（Advanced Science IF:14.1）

2英文标题文字：PDZK1通过靶向14-3-3ε-mTOR轴延缓视网膜色素上皮细胞衰老以改善早期糖尿病视网膜病变

客人组织：南方医科大学第三附属医院

学习食材：Co-IP体系

拜谱提高新技术：淀粉酶互作组

系统线路：

研究分析的结果

01、高糖介导RPE细胞核细胞衰老和降低PDZK1表答

相较于于對照组，链脲佐菌素（STZ）诱惑的DR小鼠模形RPE神经神经受损细胞中的早衰标制物p16表明有明显调整（图1A），且高糖诱惑PRE神经神经受损细胞中，早衰标制物p16、p21及SA-β-半乳糖苷酶活力呈质量浓度依靠性不断增加（图1B-D）。37.5mM萄葡糖条件刺激48时间的RPE神经神经受损细胞后进行转录组测序，挑选外出异表明DNA，察觉PDZK1表明有明显拉低（图1E-F）。

图1| 高糖引诱RPE体细胞萎缩和提高PDZK1表示

02、PDZK1可以抑制高糖成脂的RPE血细胞老化

在ARPE-19血组织组织及人原代RPE血组织组织中，表述出来爱PDZK1不可倒转转高糖引致的苍老标记物变高毛细现象，此外随p-Rb水平面方向减退。而敲低PDZK1则全面骤诱发了高糖促进的p21等表述出来爱增多（图2A-B），另一方面表述出来爱PDZK1激活卡NRF2/HO-1环路恢复如初了总抗阳极氧化反应程度水平面方向（图2C-E），且牛磺酸集运体（TAUT）和呈现备孕叶酸形式（RFC）在高糖激起下表述出来爱下降，而表述出来爱PDZK1则倒转了这一项浪潮（图2F-H），证明格式PDZK1会能够优化高糖促进的阳极氧化反应应激反应和自噬的工作心理认知障碍以其装运的工作心理认知障碍来可以抑制血组织组织苍老。

图2| PDZK1阻止高糖诱发的RPE生殖细胞哀老

03、PDZK1用压制mTOR环路缓减高糖诱导性的RPE组织细胞新陈代谢

对高糖组和理解方法PDZK1组做好表观遗传集生物富集定量分析（GSEA），数据表示mTOR环路改变极其有明显（图3A)。高糖会引导RPE内部中p-mTOR和p-S6K理解方法上浮，而PDZK1理解方法可解决这样改变，动用特喜欢的人mTOR激发剂MHY1485后，PDZK1理解方法介导的细胞衰老表型解决用包括渗透性氧抑制和自噬流增大物理现象均被不可逆转（图3B-E）。

图3| PDZK1根据减弱mTOR信号通路可以缓解高糖介导的RPE生殖细胞变老

04.PDZK1与14-3-3ε上下级用处以调高mTOR径路

抗体共沉垫融合质谱研究分析（Co-IP/MS），司法鉴定出14-3-3ε（YWHAE）为某种新的PDZK1完美之间运用球蛋白酶酶（图4A），运用AlphaFold 3展开了计算方法建模方法，揭露了其球蛋白酶酶质完美之间运用的重要的氨基酸等（图4B），抗体共沉垫认可其完美之间运用（图4C），14-3-3ε球蛋白酶酶是 mTOR环路的朝控制要素切实发挥运用，在RPE神经元中体现14-3-3ε可抵销PDZK1对mTOR环路的促使运用或是衰退表型（图4D）。

图4| PDZK1与14-3-3ε彼此用以自动调节mTOR信号通路

05、PDZK1导致过度传达治理和改善痛风小鼠RPE组织变老，减小旱期DR疾病

STZ组RPE脑神经细胞核则呈现出p21理解上涨及mTOR信号通路刺激启动（p-S6K理解上涨），而理解PDZK1可化解这类转变 (图5A)，胃癌小鼠网膜脑神经纤维板层（RNFL）的比热容和均衡重量均减掉，浅表层毛细管血管壁丛层（SCP）的出血溶解度等病理学功能，PDZK1理解同等表现重要自我保护目的（图5B-F）,且夹丝玻璃里面滴注能靶向治疗去除肌肤早衰的原因网膜色素沉着上皮脑神经细胞核的Nutlin-3a与PDZK1理解介导的肌肤早衰的原因仰制一般均能成功创业下跌网膜肌肤早衰的原因标志图案物，改变较早DR癌变。

图5| PDZK1过于表明压制尿毒症小鼠RPE細胞衰老的原因，减缓早DR相关问题

短文个人心得体会

本探析得知了打了个个新的房产调控高糖诱骗的RPE生殖細胞老化的PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴，并首个展示 了将RPE生殖細胞老化与DR有这种情况制度联系来来的随时物证。这得知了探求打了个种有发展方向的DR矫治缓解策略（图6）。

图6| PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴

拜谱总结ppt

本研究首次揭示PDZK1-14-3-3ε-mTOR 轴为调控高糖诱导RPE细胞衰老的关键分子通路，明确PDZK1通过改善氧化应激与自噬流发挥保护作用。拜谱生物技术为该研究提供蛋清互作组的拜谱生物。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶组学、绘制组学、代谢率组学、转录组学以及多组学联合产品技术服务体系，欢迎致电咨询！

决定性文章：

Zhao, Jian et al.“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy.” Advanced science, e11288. 25 Aug. 2025, doi:10.1002/advs.202511288