在癌症免役系统治愈与影响分泌相互教育领域，维CC（vitC）的抗肿瘤新体系长远留存异议。以往的研究集焦于vitC确认发生特异性氧（ROS）或最为TET酶的协助指数起着表观基因遗传规律调节目的，但许多新体系無法是表达高服用量vitC在临床检验中表面出的免役系统资料作用。首要问题体现在：vitC会不会确认异常的会直接氧分子新体系调节免役系统电磁波信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报刊内容（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学上遮盖到组织确认：vitcylation的看见

科研项目组织在无酶机制中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检侧到某个175 Da的的特点水平偏离——这正因为vitC碳原子凭借内酯环开环不良反应与赖氨酸ε-氨基共价结合起来的标准，确立一项新的体现内容——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。相应项体现的阶段根据于vitC的标准容量、pH值和酪氨酸编码序列（图1A）。凭借质谱浅析，科研项目组织证实了vitcylation的出现，齐头并进两步印证了其在细胞系内的常见出现（图1B, 1C），放射性同位素标志调查（¹³C-vitC）固定体现位点，而将赖氨酸代替为精氨酸或丙氨酸则彻底恰恰能阻隔了相应项的阶段（图1D）。值得买主要的是，vitcylation在生理方面pH前提下突出表现出较高的体现有效率，特别是在是在pH 9-10区间内。

图1 在无组织设计中，复合维生素C遮盖肽段的赖氨酸残基导致vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当学习转型癌肿组织细胞膜层次，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）癌肿癌肿组织细胞膜中别鉴别出553和1408个vitcyl化蛋白质，含盖核内改善指数公式、线粒体细胞膜代谢酶等多类分子结构（图2A-B）。有趣的游戏的是，线粒体因偏碱微自然环境（pH 7.7-8.2）成为了vitcylation的“无线热点区”，掩盖程度强势低于胞质（图2L）。这般pH根据性信息提示，vitC在特殊亚癌肿组织细胞膜区室中可以扮作更活跃度高的的“掩盖过程中师”英雄。

图2 胡萝卜素C诱惑上皮细胞核蛋白质含量赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation监测天然免疫的核心靶点

下面来，学习开发团队初探了vitcylation在组织内的作用。在对恶性肿瘤组织完成vitC加工，笔者发展vitC加工不错调整抑制素（IFN）环路什么是基因（图3A, 3B），vitcylation不错加快了STAT1的磷酸性影响水准（图3E, 3F）。STAT1是抑制素（IFN）警报环路中的至关重要转录系数，其磷酸性影响水准进行干扰免疫抗体影响的屈服强度。质谱数据报告重置了STAT1第298位赖氨酸（K298），另一个升级保手且爆漏于核蛋白表面能的至关重要位点。当vitC修饰语K298后，STAT1的磷酸性影响性格与命运被完全彻底改编：Y701位点磷酸性影响（pSTAT1）水准不错偏高（图3E, 3F），并加快其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation的调节STAT1的磷硝化作用和提高

（图源：He, et al., Cell, 2025） 策略上，vitcylation经过抑制性STAT1与T上皮生殖细胞淀粉酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的相护角色，拒绝了STAT1的去磷硝化作用，因此增強了其亲水性（图4B, 4C）。分子式趋势学模拟机显现，K298遮盖或慢性型结膜皮肤吧念珠菌病对应突变率（K298N）均会消亡STAT1反垂直二聚体的盐桥wifi网络（图4G-H），驱使磷硝化作用STAT1以亲水性构象长期传递数据预警。此策略在许多良性肿瘤上皮生殖细胞系中有了查验，发现vitcylation在STAT1预警信号通路国家宏观调控中更具大部分性。

图4 STAT1 K298的vitcylation影响了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不但，学习创业团队还刍议了vitcylation对肿癌抗原呈递的影响力到。依据立即化学发光法PCR和普鲁士蓝染色上皮体内部系术，我们会发现vitC治理 正相关调涨了包括进行混溶性分手后复合体（MHC）/人类文明白上皮体内部系抗原（HLA）I类氧分子的体现（图5A, 5B）。上述作用在STAT1缺欠的上皮体内部系中消除，意味着vitcylation依据STAT1的信号径路改善了抗原呈递阶段（图5E）。进1步的共激发测试意味着，vitC治理 的肿癌上皮体内部系就能更很好地激活码树突状上皮体内部系（DCs）和CD8+ T上皮体内部系，增进了抗肿癌免役发生反应（图5G, 5J）。更首要的是，TET2或HIF1α遗传基因敲除并不影响力到上述阶段，证明书vitcylation就是条自主于经点径路的新策略。

图5 STAT1 K298的vitcylation加强MHC/HLA I类的描述并有助于恶性肿瘤细胞核的抗体原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、绿色型号：从受损细胞到活体现证

在免疫性力表面抗原表面抗原力不断完善小鼠中，究开发团队确认了vitC的抗癌肿效率。高用药量vitC不错遏制癌肿发芽并延长时间能期（图6B-C），而在免疫性力表面抗原表面抗原力偏差实体模型中基本是无效的（图6D-E），明显其依赖性适应型性免疫性力表面抗原表面抗原力。癌肿微区域定量分析展现，vitC首选含有于瘤进行（图6O），推动STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），同样缴活开通侵润性T受损上皮细胞核生产IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。以下没想到聯合表达，vitcylation经过有利于STAT1数据信号通路，有利于了癌肿受损上皮细胞核的抗原呈递和免疫性力表面抗原表面抗原力受损上皮细胞核的缴活开通，最终得以有利于了抗癌肿免疫性力表面抗原表面抗原力现象。当聯合PD-1表面抗原时，抗癌肿现象进每一步携手有利于（图7L），为临床上转成可以提供了制定路线。

图6 维C在人体内引诱肿癌细胞系vitcylation，加入STAT1介导的抗体影响

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素BC凭借STAT1体内无限循环上下调整免疫抗体场景

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人总结

仅仅设计尤如一大块数字拼图，弥补了vitC机理与天然免疫抗体系统宏观控制左右的空白的。vitcylation的发现这样不仅户外拓展了全文翻译后体现的疆域，更体现了了消化吸收小分子式之间宏观控制信息蛋白酶的精度机制——这如果你是冰山一角钱。未来发展，探究vitcylation在身体天然免疫抗体系统病、hiv病毒患上等情况中的用途，研发位点特喜欢的人探头或控中药制剂，并且 自动升级优化vitC的营销场景递送措施，将变成域的新大家都讨论。当vitC从“抗防氧化剂”自动升级为“天然免疫抗体系统消化吸收自动调节剂”，癌证制疗的设备箱又添七把秘钥。

05、拜谱个人心得体会

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参考选取文章：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043