溃烂性小肠炎（UC）也是种以小肠胃粘膜溃烂和萎缩性疫情为功能的疫情。经典的天然免疫仰制和免疫抑制调理对一部分求美者效率不佳，这是因为什么和什么不要进行提高网站胃粘膜伤口修复。胃粘膜伤口修复是调理UC的根本对方，与削减连接数症、就医问题和术调控率关系紧密有关系的。理论研究发展，UC犯病率产生怀孕天数距离，男方高过男性，且征状与雌刺雄激素含量有关系的。雌刺雄激素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠企业中占重点社会价值，其激发可优化部分动物对模型中的小肠炎，但其在胃粘膜伤口修复中关键的帮助考核机制尚不明显。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英文字母一级标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

作用指数公式：14.7

展现准确时间：2025年1月

大家厂家：中国药科大学

科学研究素材：人、小鼠结肠组织

拜谱供应系统：转录组学、代谢组学

深入分析设想：

探究結果

ERβ提高度与UC糖尿病患者粘膜结疤呈正对应

钻研察觉UC患病者中，ESR2（ERβ数字人类DNA）和Caveolin-1（ERβ靶人类DNA）的呈现出爱与口腔粘膜的修复涉及联成分（TFF3、EGF和occludin）的呈现出爱呈正涉及联（图1 A-D）。DSS诱发的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现出爱也同质性减轻，与UC患病者的后果不一（图1 H-K）。后果得出结论，ERβ系统激发与UC患病者和乙状乙状结肠炎小鼠的口腔粘膜的修复关系密切涉及联，报错系统激发ERb已经加速UC患病者的口腔粘膜的修复。

图1. 小肠上皮细胞系中ERβ传达与UC病号和小肠炎小鼠黏膜的修复之前的关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发可加速UC小鼠的直肠口腔粘膜俞合

在DSS诱导型的乙状小肠炎小鼠三维模型中，提供给ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ能能合理减小乙状小肠缩小、病毒主题活动股价指数（DAI）评价和病理报告评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为显著性减小胃粘膜伤到目标，也包括糜烂评价和FITC-dextran肠细腻性，并迅速糜烂创口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ为显著性调整了胃粘膜结疤分子的呈现，与此同时仅对髓过硫化物酶（MPO）活性酶类和促炎人体细胞分子的呈现产生稍微减弱目的（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁增强了DSS成脂的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检弄伤小鼠内部检测发掘，DPN和LIQ同质性加快了小鼠结膜活检小患处的长好（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进1步声明，LIQ和DPN同质性改变了活检小患处横载面的时长（图3 E、F）。结果显示证明，ERb促活能够会直接加快UC小鼠的乙状小肠结膜长好。

图3.ERβ启用加快了活检诱发的直肠损坏小鼠的直肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码能够 t加速黏着斑转移力促乙状结肠上皮癌细胞搬迁和伤口康复康复

方便深入分析ERβ修改密码码对直肠上皮人体内部膜患处结痂俞合俞合的身体外边际效应，确定了刮花调查。結果界面显示，DPN和LIQ偏态推进了NCM460和HT-29人体内部膜的患处结痂俞合俞合（图4 A、B）,使用明显明显增强人体内部膜搬迁得以增值来推进患处结痂俞合俞合（图4 C-F）。DPN偏态节约了原点黏附性的拆卸反诉聚时长，并明显明显增强了FAK的修改密码码（图4 G-J）。

图4. ERβ激发增进直肠上皮受损组织细胞的附着转变、受损组织细胞移动和创面修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 施用FAK炎症因子朋友减退剂PF-573228或siFAK就可以减退DPN对中心点吸附力资金回笼、細胞转移及创伤伤口发炎修复的有助于用（图5 A-F）。笔者认为阐明，ERβ启用确认会加快FAK介导的中心点吸附力资金回笼来有助于乙状结肠上皮細胞的转移和创伤伤口发炎修复，而都是确认有助于細胞繁衍。此共识机制为开发管理根据ERβ的新的治疗方法供应了主要的理论与实践通过。

图5. ERβ碱化可根据加快局灶神经元移迁周转率催进小肠上皮神经元移迁和小伤口长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码用开展自噬速度直肠上皮组织黏着斑变换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码加强结了肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并按照可以淡化自噬身材成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可以通过可抑制支链酪氨酸集运增进小肠上皮癌细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ更改密码完成上涨LAT1的描述来抑止小肠上皮内部中的支链蛋白质转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠创伤伤口修复

学习进行ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠模式化，研讨了ERβ受损对乙状小肠炎小鼠结膜伤口俞合的不良影响简述机理。结局意味着，ERβ紧张剂DPN可可以淡化结膜伤口俞合，但此疗效在ERβ受损小鼠中消退。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动治疗方法乙状小肠炎小鼠，结局显示信息双方携手影响相应系数，降低发炎打分，可以淡化结膜伤口俞合，时候调涨伤口俞合相应系数，变动发炎系数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠刀口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章总结

探析遇到，ERβ系统激发地步与UC患病者的口腔粘膜的修复呈正涉及到的。在DSS介导的小鼠直肠炎实体模型中，ERβ系统激发根据减缓支链氨基轉運，触及直肠上皮生殖细胞系自噬，行而系统激发黏着斑激酶（FAK），有利于黏着斑刷新和生殖细胞系转迁，不可能速度口腔粘膜的修复。显然，ERβ清凉剂与5-ASA协力采用，特殊不断增强了对直肠炎的诊疗功能（图9）。以上数据反映出，ERβ在UC诊疗中包括决定性的因素运用市场价值。

图9 .雌皮质激素多巴胺受体β可以淡化长泡性乙状结肠炎和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

规范论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.